French Response to Ebola : Research in a crisis situation Pr JF - - PowerPoint PPT Presentation

french response to ebola research in a crisis situation
SMART_READER_LITE
LIVE PREVIEW

French Response to Ebola : Research in a crisis situation Pr JF - - PowerPoint PPT Presentation

French Response to Ebola : Research in a crisis situation Pr JF Delfraissy On behalf of the Task Force Interministrielle de la lutte contre Ebola March 10, 2015 Filovirus: classification Filovirus Genre: Ebolavirus Genre:


slide-1
SLIDE 1

French Response to Ebola : Research in a crisis situation

March 10, 2015

Pr JF Delfraissy On behalf of the « Task Force Interministérielle de la lutte contre Ebola »

slide-2
SLIDE 2
slide-3
SLIDE 3

Filovirus: classification

Filovirus Genre: Ebolavirus Genre: Marburgvirus 1 Espèce: Marburg marburgvirus

  • Marburg virus (MARV)
  • Ravn virus (RAVV)

5 Espèces: Zaire ebolavirus Sudan ebolabirus Côte d’Ivoire ebolavirus Bundibugyo ebolavirus Reston ebolavirus

10/03/2015

slide-4
SLIDE 4

Virus Ebola

  • Virus ARN simple brin
  • Glycoprotéine de surface, cible des anticorps neutralisants
  • Virus enveloppé a priori fragile et sensible à la plupart des désinfectants

(eau de javel et ses dérivés et solutions hydro alcooliques) à condition de respecter le temps de contact

  • Negative-stranded RNA linear genome: 18-19kb, 7 proteins

GP=Glycoprotéine transmembranaire NP=Nucléoprotéine nécessaire à l’assemblage de la Capside VP24= inhibiteur antiviral VP35= inhibe la production d’IFN VP30=Transcription anti-terminator VP40= nécessaire pour assemblage et bourgeonnement de la capside L-Viral RNA Polymerase

slide-5
SLIDE 5

Virus variability, impact on MAbs treatments, on diagnostic tests, clinical presentation, …

slide-6
SLIDE 6

Laboratoire P4 Jean Mérieux-Inserm, Lyon

slide-7
SLIDE 7

Virus Ebola dans les liquides biologiques

slide-8
SLIDE 8
slide-9
SLIDE 9

R0: une « échelle de Richter » pour les maladies transmissibles

R0: nombre moyen de nouveaux cas générés par personnes malades Ebola (2) SARS (4) Grippe (3) Rougeole (18) Rubéole (10) Plus contagieux

  • Nishira. Euro Surveil 2014
slide-10
SLIDE 10

Introduction dans la population humaine par contact étroit avec les fluides biologiques d’animaux infectés

Ebola Ebola

Virus Ebola: Transmission

slide-11
SLIDE 11
  • Le virus a diffusé à partir de

l’Afrique Centrale par des animaux infectés au cours des 10 dernières années

  • Puis transmission interhumaine

“In memoriam: Tragically, five co-authors, who contributed greatly to public health and research efforts in Sierra Leone, contracted EVD in the course of their work and lost their battle with the disease before this manuscript could be published. We wish to honor their memory.”

slide-12
SLIDE 12

EBOLA RECEPTORS ? Update : 02.2015

slide-13
SLIDE 13

April 2014

slide-14
SLIDE 14

14

Souche du virus Ébola en Guinée

  • Souche Ébola-Zaïre, variant Makona : EBOV/Mak

− Ebola virus/H.sapiens-wt/GIN/2014/Makona Rivière Makona

(Kuhn JH, Andersen KG, Baize S et al. Viruses 2014;6:4760-99)

slide-15
SLIDE 15

Pourquoi cette épidémie est différente des précédentes

  • Nombre de cas très important : > 23 000 cas au

24/01/2015 Environ 9 000 décès

  • Durée prolongée : > 1 an
  • Extension à plusieurs pays d’Afrique de l’Ouest
  • Circulation virus dans zones urbaines : échanges

nombreux, zones plus difficiles à surveiller

  • Débordement des structures sanitaires locales

et des ONG spécialisées

  • Aspects Culturels

10/03/2015

slide-16
SLIDE 16

Quelques Facteurs favorisants la diffusion de l’épidémie

  • Apparue dans un zone d’Afrique jusque là indemne, donc

non préparée

– méconnaissance de la maladie dans la population – d’où retard aux mesures de contrôle de l ’épidémie

  • Non confiance de la population dans les structures de santé

et dans les autorités sanitaires

  • Coutumes funéraires
  • Déforestation
  • Augmentation du niveau de vie et

de l’utilisation des taxis brousse

10/03/2015

slide-17
SLIDE 17

Maladie à létalité élevée

ZEBOV : souche Zaïre Ebolavirus , SUDV : souche Sudan Ebolavirus, BDBV : souche Bundibugyo virus

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 ZEBOV SUDV BDBV 17

Létalité

slide-18
SLIDE 18

Situation de l’épidémie d’Ébola en Afrique de l’Ouest

Le Mali a éliminé officiellement Ebola (« Ebola free ») depuis le 18 janvier

Exportation de cas dans les pays frontaliers

18

slide-19
SLIDE 19

Personnels de santé infectés par Ébola en Guinée depuis la semaine 39/2014

19

Une incidence difficilement maitrisable en novembre-décembre (5-10 cas/semaine) Baisse s’est amorcée fin janvier

67 74 76 78 80 88 92 94 97 106 121 126 139 148 154 159 162 162 164 35 37 40 41 43 46 51 55 56 59 62 72 81 87 90 94 100 101 101 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 20 40 60 80 100 120 140 160 180 S39 S40 S41 S42 S43 S44 S45 S46 S47 S48 S49 S50 S51 S52 S01 S02 S03 S04 S05 Cas confirmés Décès confirmés et probables Létalité (%)

Nombre de cas et de décès Létalité

slide-20
SLIDE 20

Research Pr Yves Levy, CEO of Inserm, President of AVIESAN Diplomacy Mrs Christine Fages, Diplomat Health Pr Thierry Debord, Professor of Medicine Interior/Security

  • M. Pierre Lieutaud, Prefect

National Coordinator Pr Jean François Delfraissy, Under the authority of the Prime Minister

French Task Force on Ebola (Oct 2014)

Administrative Chief Officer : Anne-Claire Amprou

slide-21
SLIDE 21

French Task Force on Ebola

Main tasks in october 2014 :

  • Avoid possible contamination in France
  • Support affected countries to curb the epidemic dynamics
  • Prevent the spread of the disease to neighboring countries
  • Coordination and funding of translational research on Ebola

Coordinated response in Guinea :

  • Support political coordination in Guinea
  • HWs mobilisation, training, and protection
  • Diagnosis and Treatment
  • Sensitization, education and prevention
  • Disease control measures
slide-22
SLIDE 22

Diagnosis - Care

  • Laboratories
  • Donka de Conakry
  • Mobile EU lab Guéckédou (additional mobile EU lab in

development)

  • Macenta ETU
  • Beyla ETU – under construction
  • Kerouane ETU - under construction
  • Institut Pasteur – under construction (2016)
  • ETU
  • Macenta (50 beds, opens 14 November); FRC – French Red Cross
  • Beyla (30-50 beds, opens mid-December) ; WAHA – Women and

Health Alliance International

  • Kérouané (30-50 beds, opens early January); FRC – French Red

Cross

  • Renovating the Forecariah transit center (20 beds, completion

mid-December); FRC – French Red Cross

  • N’zérékoré (40 beds, opens end of November) ; ALIMA – The

Alliance for International Medical Action

slide-23
SLIDE 23

Structures de prise en charge des cas d’Ébola en Guinée en février 2015

Augmentation du nombre de structures :

  • 2 CTE, 1 CT = 150 lits  5 CTE, 1 CTS, 4 CT, 1 CTCOM = 444 lits
  • 2 laboratoires  5 laboratoires = <1% Cas suspects +++

23

Essai Inserm

slide-24
SLIDE 24

Centre de Traitement des Soignants (CTS) inauguré le 19 janvier – fonctionnel le 23 janvier

Service de santé des armées – France 9 lits et 1 lit Réanimation Laboratoire +

24

slide-25
SLIDE 25

Visite du CTS en Guinée le 7 février 2015

slide-26
SLIDE 26

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

GUINEA

EBOLA RESPONSE IN WEST AFRICA INTERNATIONAL ORGANIZATIONS MEDICAL EVACUATION

FRENCH EBOLA RESPONSE

Technical Assistance

French Experts embedded in UNMEER Financing extra support to WHO Medical evacuation within Guinea MEDEVAC coordination through EU Mechanism Emergency transport and hospitalization in France

WEST AFRICA

More than

115

MILLIONS Euros More than

5

MILLIONS Euros More than

110

MILLIONS Euros

ETUs

Macenta (50 beds) Beyla (20-30 beds) Kérouané (30-50 beds) Forecariah (20 beds) N’zérékoré (40 beds) Financing by French Gov 150 French HCW & 800 Guinean

Conakry Medical Unit Supply PPE and medical assets Supply extra food aid Strengthen basic health services Strengthen labs in 7 countries in West AFRICA Financing of prevention plans EBOLA outbreak (Mali , Cameroun & Ivory Coast)

France & Guinea 7days, 50 instructors for each 200 trainees/month First course Nov 15th

Training Center

20 beds 30 French HCW & 50 Guinean Estimate Opening Dec

26

slide-27
SLIDE 27

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

ORGANIZATION OF THE « RESEARCH » POLE

RESEARCH

IN A PUBLIC HEALTH CRISIS

‘THE EBOLA MODEL’

27

slide-28
SLIDE 28

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

ORGANIZATION OF THE « RESEARCH »

POLE (72,5 M€)

Global program responsibility : Y. Levy (Pdt Aviesan)

  • Coordination of the pole "research"
  • Strategic and programmatic orientations
  • Identification of priorities
  • Selection of projects and actions
  • Consolidated view of budgets
  • Organization of the French institutional representation
  • Coordinating communication
  • Interactions with funding agencies and other institutions involved

Animation and scientific watch: Y. Yazdanpanah (IMMI) - REACTing

  • International Scientific watch
  • scientific Expertise
  • Animation of research teams
  • Proposals for action and research programs
  • Scientific monitoring of projects (results and

publications)

Operational management of projects

  • Up to each institution responsible for a

project

  • Implementation of research projects

(budget, legal, human resources ...)

28

Scientific Committee Evaluation Scientific monitoring of projects

slide-29
SLIDE 29

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

RESPONSE TO EBOLA EPIDEMIC: 2014

  • Diagnostic: NRC for VHF/INSERM P4 lab in Lyon

Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea-Preliminary Report Baize S et al, N Engl J Med. 2014 Apr 16.

  • First meeting, July 17th : assessment of French research

teams involved and of on-going research projects

  • Following meetings: 5 and 19 August, 2 and 26 September,

20 October, 18 November  Research priorities: Diagnostic, Treatment, Vaccination, clinical research, Social and Human sciences  Funding: seed money from Aviesan and additional funding

29

slide-30
SLIDE 30

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

PROJECTS LAUNCHED

  • Diagnostic:

Standardisation of a secure qualitative and quantitative molecular diagnosis protocol for filovirus infections; University Aix-Marseille; Institut Pasteur; CIRMF-Gabon

  • Treatment:

Identification of molecules that could inhibit EBOV replication and be rapidly transfered to clinic; Enyo-Pharma; Inserm

  • Clinical trial:

Efficacy of favipiravir in humans; Inserm; Ministry of Health Guinea; Institut Pasteur

  • Social and Human Sciences:

Ebola Epidemic and social production of trust in Senegal; IRD; CNRS; UCAD and Ministry of Health, Senegal Rumors, disputes and controversies: perspectives from the digital world; IRD; McGill University; Columbia University; WHO

  • Vaccines : Coll J&J/Inserm/LSHTM (IMI2); DC-based vaccines (Inserm);

measles live vaccine (IP)

30

slide-31
SLIDE 31

‹#› |

Les produits qui semblent prometteurs Les produits qui semblent prometteurs

Classe Exemple Données d'inocuité Efficacité chez l'animal Problèmes potentiels Anticorps monoclonaux Zmapp Données historiques sur les Mabs Macaque 100% Disponibilité Antiviral (petite molecule) Favipiravir Enregistré pour la grippe faible Oral : 18-36 comprimés/jour Antiviral (petite molecule) Brincidofovir Phase III pour CMV In vitro Données chez l'animal Antiviral (ARN) siRNA Phase I administration unique Macaque 100% Disponibilité Stinulateur le la réponse immunitaire Interféron Enregistré pour les hépatites Faible Fièvre Contrôle de l'hémorrhagie FX06 Phase II en cardiologie Théorique Pas de données

slide-32
SLIDE 32

‹#› |

Les médicaments à tester en priorité Les médicaments à tester en priorité

  • Deux médicaments enregistrés pour d'autres indications sont

proposées parce qu'ils sont efficaces contre le virus Ebola en culture de cellules (in vitro)

  • Le favipiravir est en cours d'étude en Guinée depuis

décembre. Des résultats préliminaires sont disponibles

  • Une étude avec le brincidofovir a commencé au Libéria en

janvier, mais elle a été interrompue en février

  • Deux produits développés spécifiquement contre la maladie à

Ebola sont prêts pour entrer en clinique, peut-être en Sierra Leone

  • le cocktail d'anticorps monoclonaux ZMapp (Leafbio, USA)
  • le siRNA de Tekmira, USA, Canada
slide-33
SLIDE 33

‹#› |

A- rVSV-ZEBOV – Virus de

la stomatite vesiculaire recombinant

Merck Vaccines/NewLink Pharmaceuticals/Public Health Agency of Canada

800 flacons donnés à l'OMS par le gouvernement du Canada en août 2014

B - ChAd3-ZEBOV –

Adenovirus 3 du chimpanzee

GSK/NIAID

Les deux vaccins les plus avancés sur le plan de l'évaluation clinique

Kanapathipillai R et al. N Engl J Med 2014. DOI: 10.1056/NEJMp1412166

slide-34
SLIDE 34

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

REACTION: EVALUATION OF EFFICACY AND

ANTIVIRAL ACTIVITY OF FAVIPIRAVIR IN NON- HUMAN PRIMATES & HUMANS

  • Coordinator: Hervé Raoul, BSL4 lab in Lyon
  • Participants: Inserm, MOH Guinea, Bernhard-Nocht Institute,

Institut Pasteur, ENS, Aix Marseille University, Ruprecht-Karls University Heidelberg, University Amsterdam, University Utrecht, UCAD, Public Health England

  • Total budget: 2 892 171 euros

34

slide-35
SLIDE 35

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

  • Sponsor

 Inserm: ITMO Santé Publique - Pôle Recherche Clinique, Claire Levy-Marchal

  • Principal Investigators

 Denis Malvy (Head of Infectious diseases department, Bordeaux Univ Hospital & Inserm unit 897, Bordeaux)  Sakoba Keita (Guinea's national coordinator for the fight against Ebola, Ministry of health, Conakry)

  • Scientific Coordonators

 Xavier Anglaret (Programme PACCI/site ANRS, Abidjan, Côte d’Ivoire & Inserm unit 897, Bordeaux)  France Mentré (Inserm unit 1137, IAME & CM Nord REACTing, Paris )

JIKI TRIAL

35

slide-36
SLIDE 36

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

  • Hypotheses

 Efficacy of favipiravir correlates negatively with time since first symptoms  Favipiravir for EVD should be given at higher doses than that previously tested in studies in human with influenza

  • Primary objective: efficacy of high-dosed favipiravir in reducing mortality in

humans with EVD

  • Secondary objectives

 Evolution of EBOV plasma RNA and infectious loads under treatment;  Tolerance of favipiravir;  Viral micro-diversity of EBOV;  Trough concentrations of favipiravir;  Factors associated with mortality , cure at Day 30, toxicity

  • Social and Behavioral Science study

 To ensure that the trial is culturally sensitive, gender-aware and reflexive

JIKI TRIAL

36

slide-37
SLIDE 37

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

  • Design: non-comparative, proof-of-concept, phase II trial
  • Settings: three EVD care centers in Guinea

 December 2014: MSF EVD care center in Gueckedou January 2015: French Red Cross EVD care center in Macenta and ALIMA EVD care center in Nzerekore

  • Inclusion criteria:

 Age >1 year  EVD confirmed by a positive qualitative PCR test  Informed consent

  • Non inclusion-criteria:

 Pregnancy (emergency use)  Inability to take the drug (encephalopathy; severe vomiting)

JIKI TRIAL

37

slide-38
SLIDE 38

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

  • Primary outcome: mortality by Day 14
  • Secondary outcomes:

 Evolution of EBOV plasma RNA and infectious loads  Grade 3-4 adverse events  Viral micro-diversity of EBOV (including resistance mutations)  Trough concentrations of favipiravir  Cure at Day 30

  • 4 days without fever or significant symptoms AND
  • able to feed and walk independently AND
  • two consecutive negative qualitative PCR

JIKI TRIAL

38

slide-39
SLIDE 39
slide-40
SLIDE 40

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

COHORT OF RECOVERED PATIENTS FROM EBOLA IN GUINEA

  • Sponsor: Inserm
  • Principal Investigators:

 Dr Mounié Barry; CHU Donka-Ministry of Health, Guinea  Pr Eric Delaporte; IRD-Inserm, France

  • Main objective: evaluate clinical, biological (immuno and

virology) and social outcomes of Ebola Virus Disease (EVD)

  • General Design:

 Multidisciplinary, multicentric prospective observational cohort study of adults and children who recovered from EVD.  Three hundred patients followed 18 months

  • Beginning: February 2015

40

slide-41
SLIDE 41

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

DEVELOPEMENT OF DENDRITIC CELL-BASED

PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC EBOLA VACCINES

  • Principal Investigators:

 Pr Yves Lévy; VRI/inserm/Upec, Créteil, France  Dr Hervé Raoul, BSL - 4 Inserm Mérieux, France

  • Main objective: Development of recombinant antibodies (rAb)

targeting dendritic cells (DC) and fused to Ebola antigen (Ag), in order to favor activation of antiviral specific immune responses

  • General Design:

 Evaluation of immune responses and protection conferred by the DC-based vaccine candidates in non-human primates  Test therapeutic vaccination with anti-DC Ebol rAbs in combination with antiviral T-705 prophylaxis  Phase I/II safety and immunogenicity study in healthy volunteers  Elicitation of Ig-specific responses following Immunization of healthy volunteers with anti-DC Ebol rAbs

41

slide-42
SLIDE 42

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

IMI2 PROJECT

  • Objective: Clinical development of prime-boost vaccine

based on Ad26.ZEBOV and MVA-BN-Filo

  • Consortium: Janssen, Inserm, LSHTM
  • Response to call submitted on Dec 1, 2014
  • Inserm:

 Coordinator of EBOVAC-2 project in Topic 1 (Phase II trials)  Partner of EBOVAC-1 project in Topic 1 (Phase 1 & 3 trials)  Partner in Topic 5 (Rapid diagnosis)

42

slide-43
SLIDE 43

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

EBOVAC2

  • Objective: Phase II clinical development in Europe and non-endemic

African countries of a two component prime-boost vaccine for prophylaxis against Ebola: Ad26.ZEBOV prime + MVA-BN-Filo boost

  • Candidate vaccines (Janssen Crucell, Bavaria Nordic):

 Ad26.ZEBOV: monovalent Ad26 vaccine expressing Mayinga Ebola GP  MVA-BN-Filo: multivalent MVA with ZEBOV, SEBOV, Marburg GP and Tai Forest nucleoprotein insert  GP of the current strain circulating in West Africa shares 97% homology with ZEBOV GP used in this strategy  Complete protection in macaques study with trivalent Ad26 mixture prime (ZEBOV, SEBOV, Marburg) and MVA-BN-Filo boost and Ebola Zaire Kikwit challenge

  • Main endpoints: immunogenicity; safety

43

slide-44
SLIDE 44

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

OTHER PROPOSALS TO CONSIDER

  • Social and human sciences: Characteristics and care’s

trajectories of patients with suspected Ebola infection in France

  • Diagnostic: Development and evaluation of rapid diagnostic test

for the detection of Ebola virus in blood or urine (CEA & BioFire).

  • Prevention: initiation of fast development of Ebola

preventive vaccine derived from measles live vaccine

  • Treatments:

 Development and evaluation of the efficacy of hyperimmunes Igs.  Identification of new molecules and vaccines based on different approaches including lentiviral vector (Institut Pasteur).

44

slide-45
SLIDE 45

‹#› |

ChAd3 : Résumé des essais de Phase 1 chez les adultes en bonne santé ChAd3 : Résumé des essais de Phase 1 chez les adultes en bonne santé

Site Nombre Début du recrutement Fin du recrutement Résultats prelim.

VRC – USA (Bivalent) 20 2 Septembre 2014 Octobre Publié NEJM Nov 2014 Oxford – UK 60 17 Septembre 2014 Novembre Publié NEJM Fev 2015 CVD – Mali 91 8 Octobre 2014 Décembre Jan 2015 Lausanne, Suisse 120 31 Octobre 2014 Décembre Jan 2015

  • Univ. du

Maryland, USA 20 31 Octobre 2014 Deéembre Jan 2015

slide-46
SLIDE 46

‹#› |

rVSV : Résumé des essais de Phase 1 chez les

adultes en bonne santé

rVSV : Résumé des essais de Phase 1 chez les

adultes en bonne santé

Site Nom bre Début Fin du recrutement Résultats prelim.

WRAIR – USA 30 17 Octobre 2014 Déc 2014 Déc 2014 NIAID – USA 30 24 Octobre 2014 Déc 2014 Déc 2014 Genève Suisse 100 10 Nov 2014 Jan 2015 Jan 2015 Allemagne 30 17 Nov 2014 Jan 2015 Jan 2015 Gabon 60 21 Nov 2014 Jan 2015 Jan 2015 Kenya 40 Déc 2014 Jan 2015 Fév 2015 Canada 30 Déc 2014 Dec 2014 Jan 2015 Total volontaires vaccinés Phase I = 320

slide-47
SLIDE 47

‹#› |

  • Pas d'effets secondaires sérieux liés à la

vaccination

  • Des cas d'arthrite ont été mis en évidence à

Genève dans l'essai de Phase 1 de rVSV-

  • ZEBOV. Effet secondaire peu sévère, transitoire.

Pas de signes d'autoimmunité

  • Il est essentiel de poursuivre l'étude de la

sécurité des deux vaccins A retenir des essais cliniques de Phase 1 à ce jour 9 February 2015 A retenir des essais cliniques de Phase 1 à ce jour 9 February 2015

slide-48
SLIDE 48

‹#› |

Approches pour les essais d'efficacité (Phase 3) Approches pour les essais d'efficacité (Phase 3)

  • Liberia: Essai randomisé controlé avec 3

groupes, dans la population générale

  • Sierra Leone: Essai stepped-wedge, pour les

personnels de santé

  • Guinée: 2 protocoles: Vaccination en ceinture et

immunisation des travailleurs de première ligne

slide-49
SLIDE 49

‹#› |

  • Essai randomisé contrôlé en double-

aveugle

  • Trois groupes: 1:1:1 (rVSV:placebo:cAd3)
  • Essai de Phase 2 inclu dans l'étude de

Phase 3: 600 sujets

  • N ~ 28,000
  • Démarré le 26 janvier 2015

Essai de Phase 3 au Liberia Essai de Phase 3 au Liberia

slide-50
SLIDE 50

‹#› |

  • Utilise un recrutement par paliers pour évaluer l'efficacité

du vaccin

  • Les groupes cibles (e.g. hospitaux/cliniques, centres de

traitement Ebola, équipes en charge des enterrements) sont randomisés pour être vaccinés pendant une période de 18 semaines

  • Le suivi des cohortes commence à t=0 pour tous les

participants, indépendemment de la date de vaccination

  • Les participants passeront du status non-vacciné au

statut vacciné pendant la semaine qui leur a été attribuée de façon aléatoire pour la vaccination

Essai de Phase 3 au Sierra Leone Essai de Phase 3 au Sierra Leone

slide-51
SLIDE 51

Vaccination en ceinture pour la Guinée

slide-52
SLIDE 52

Ring vaccination

Comparaison des taux d'infection avec le virus Ebola

Stepped Wedge Design for Sierra Leone

slide-53
SLIDE 53

A10 March 2015

53 |

Initiation of Phase 1 trials for the two most advanced vaccines

Vaccins Ebola – Etapes clé

Sept - Oct 2014 2nd Q 2015 Nov-Dec 2014

Agreed protocols (including Phase 3) trials across sites Preparation started of sites for Phase 3 studies in Ebola affected countries Initial safety and immunogenicity from most Phase 1 trials available Start of Phase 3 trials in Ebola affected countries

Jan-Feb 2015

Start of Phase 2 trials Preliminary results vaccine efficacy available

slide-54
SLIDE 54

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

  • FIRST LESSONS
  • MEDIUM AND LONG TERM NEEDS

54

French Response to Ebola : Research in a crisis situation

February 2015

slide-55
SLIDE 55

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

IBEID HIDDEN

SPIL /CM IT SPIL /CM IT

REACTING: A NETWORK

CI C

RENARCI SPILF/COREB

AVIESAN

55

slide-56
SLIDE 56

ANRS Research Sites involved in EBOLA

56

  • Sub-Saharan Africa

Cameroon, Burkina Faso, Côte d’Ivoire, Senegal

  • South –East Asia

Cambodia, Vietnam

  • Egypt
  • Brazil

Human and Social Science JIKI Trial Cohort of Survivors EBOVAC 2

Sites Extra Sites North Partners

slide-57
SLIDE 57

Laboratoire P4 Jean Mérieux-Inserm, Lyon

slide-58
SLIDE 58

Incidence cumulée Ébola en Guinée - Janvier 2015

58

Basse Guinée +++

Semaine 3-5 à Conakry = 69% Décès communautaires

Bascule de l’épidémie = Basse Guinée +++ L’épicentre depuis mars 2014 = Guinée forestière Défervescence janvier 2015 = Est du pays (sauf Lola)

Guinée forestière

slide-59
SLIDE 59

Février 2015 : Les défis Sanitaires

 Réticence communautaire +++  Décès communautaires  Suivi des personnes contacts  Prise en charge précoce  Infection des agents de santé  Coordination des interventions

59

slide-60
SLIDE 60

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

FRENCH RESPONSE TO EBOLA MAIN ISSUES FOR 2015 (1/2)

  • 1. BRING EBOLA EPIDEMIC UNDER CONTROL BY JUNE 2015

 In the 3 main countries impacted by Ebola (Guinea, Sierra Leone and Liberia), the epidemic becomes more volatile with spreading sources of infection,  but the epidemic has been contained in the epicenters  The population is reluctant to visit Ebola care units to get treated

WHAT IS AT STAKE FOR 2015?

 The response must be in line with the evolution of the epidemic and must get more mobile with the set up of local teams in charge of ringing the bell and delivering quick solutions  Make sure that Ebola Care units will be able to react promptly in case of a new

  • utbreak
  • 2. GIVE THE POPULATION ACCESS TO A TREATMENT WHICH HAS BEEN TESTED

 New treatments have been tested during the epidemic : Favipiravir in Humans and Primates.

WHAT IS AT STAKE FOR 2015?

 Access to tested treatments (Favipiravir alone or in combination) must be guaranteed in care units to get them more attractive to patients.  Support of the phase 4 of cohort of patients treated with Favipiravir in TCU according to scientific protocols

60

slide-61
SLIDE 61

CEA CHRU CNRS CPU INRA INRIA INSERM INSTITUT PASTEUR IRD ARIIS EFS INERIS INSTITUT CURIE INSTITUT MINES-TELECOM UNICANCER IRBA IRSN CIRAD FONDATION MERIEUX

FRENCH RESPONSE TO EBOLA MAIN ISSUES FOR 2015 (2/2)

  • 3. PREPARE THE TRANSITION PHASE AND PREVENT NEW OUTBREAKS

Launching the rebuilding of the health systems affected by the Ebola

  • utbreak
  • Health services have been deeply damaged by the Ebola outbreak
  • Rebuilding and improving health services for primary care will be necessary

 Improving the supervision with the set-up of an epidemiological network and warning system

  • The Ebola outbreak has highlighted the weakness of the supervision system
  • Setting up a regional network able to prevent new outbreaks must be
  • initiated. France will be able to provide expertise.

 Building capacities in public health

  • Preventing and controlling epidemic require strong public health skills and

expertise

  • Establishing a regional school for public health in West Africa is a key

condition of capacity building

  • Supporting the establishment of a “high level” laboratories network for

detection of emerging pathogens (Pasteur Institute in Guinea…)

61

slide-62
SLIDE 62

Partners

  • IRD, CEA, Inserm, CNRS (Social and Human

Science), ANRS, VRI

  • IPP
  • NGOs, MSF, FRC, ALIMA
  • Fondation/Institut Mérieux
  • Pharmaceutical companies : Toyama Chemical
  • WHO
  • European Commission
  • French Embassy in Guinea, in Mali
  • X Anglaret, F Mentré, D Malvy, E Delaporte, S Baize, H Raoul, X De

Lamballerie, les chercheurs guinéens, C Lévy-Marchal, B Murgue, Y Yazdanpanah.

slide-63
SLIDE 63

THANK YOU