jdons jdonsgok jdons jdons gok gok gok a a a hormonreceptor - - PowerPoint PPT Presentation

▶
jdons jdons gok jdons jdons gok gok gok a a a
SMART_READER_LITE
LIVE PREVIEW

jdons jdonsgok jdons jdons gok gok gok a a a hormonreceptor - - PowerPoint PPT Presentation

Sep 18, 2023 424 likes •698 views

jdons jdonsgok jdons jdons gok gok gok a a a hormonreceptor a hormonreceptor hormonreceptor- hormonreceptor - - - pozi poziv pozi pozi v v v emlr emlr emlr emlrkok kok kezels

slide-1
SLIDE 1

Újdonsá Újdonsá Újdonsá Újdonságok gok gok gok a a a a hormonreceptor hormonreceptor hormonreceptor hormonreceptor-

  • pozi

pozi pozi poziv v v v emlőrá emlőrá emlőrá emlőrákok kok kok kok kezelésé kezelésé kezelésé kezelésében ben ben ben

Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológia, Budapest A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, Hotel Aranyhomok, 2018. április 13-14.

slide-2
SLIDE 2
  • G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J.

Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

slide-3
SLIDE 3
  • Tamoxifen standard
  • Magas rizikóban: OFS –al csökkenthető a recidíva rizikója
  • 35 év,
  • és/vagy ≥4 nyirokcsomó,
  • vagy elegendő a rizikó a kemoterápia ajánlásához
  • OFS +TAM vagy OS+ AI

Adjuváns endokrin terápia: premenopauza

Francis PA, Regan MM, Fleming GF et al. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2015; 372: 436–446. Pagani O, Regan MM, Walley BA et al. Adjuvant exemestane with ovar- ian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371: 107–118. Gnant M, Mlineritsch B, Stoeger H et al. Zoledronic acid combined with adjuvant endocrine therapy of tamoxifen versus anastrozol plus ovarian function suppression in premenopausal early breast cancer: final analysis of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group Trial 12. Ann Oncol 2012; 6: 313–320.

slide-4
SLIDE 4

St Gallen 2017: Adjuváns szisztémás terápia HR+ HER2 negatív korai emlőrákban

  • G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert

Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

slide-5
SLIDE 5
  • G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert

Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

slide-6
SLIDE 6
  • G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert

Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

slide-7
SLIDE 7
  • TAM vagy AI
  • Iniciális AI terápiával jobban csökkenthető a recidíva és növelhető a túlélés
  • TAM megfelelő lehet bizonyos betegeknél
  • Aromatázgátlót javasolt preferálni
  • N+
  • magas Ki67
  • magas grádus
  • lobuláris szövettan
  • HER pozitivitás
  • Magas rizikójú betegeknél: AI iniciális terápiaként

Adjuváns endokrin terápia: posztmenopauza

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF et al. Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet 2015; 386(10001): 1341–1352. Metzger Filho O, Giobbie-Hurder A, Mallon E et al. Relative effectiveness of letrozole compared With tamoxifen for patients with lobular carcin- oma in the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol 2015; 33(25): 2772–2779.

slide-8
SLIDE 8

Meghosszabbított Meghosszabbított Meghosszabbított Meghosszabbított endokrin terápia: 5 éven endokrin terápia: 5 éven endokrin terápia: 5 éven endokrin terápia: 5 éven túl túl túl túl

ER + korai emlőrák krónikus betegség

  • 2/3 halálozás és 1/2 relapszusok 15 év múlva, recidíva rizikója 2%/év
  • Egyes adatok a ROR akár 20 évig is fennáll, pT1N0 stádiumú

betegségeket is érintheti

  • Meghosszabbított adjuváns terápia
  • Késői recidíva: N+, nagy tumor méret, ER+
  • A késői recidívák és halálozás csökkentésénél: a toxicitások és

költségek figyelembe vétele

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 2001: CD000486.

  • 2. Saphner T, Tormey DC and Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy. J Clin Oncol 1996; 14: 2738– 2746.
  • 3. Davies C, Godwin J, Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen:

patient-level meta-analysis of randomized trials. Lancet 2011; 378: 771–784.

  • 4. Pan H, Davies C, Peto R, et al.; for the Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Predictors of recurrence during years 5–14 in 46,138 women with ER+ breast

cancer allocated 5 years only of endocrine therapy (ET). J Clin Oncol 2016; 34(Suppl. 15) 505–505. abstract 505.

slide-9
SLIDE 9

Meghosszabbított endokrin terápia: Meghosszabbított endokrin terápia: Meghosszabbított endokrin terápia: Meghosszabbított endokrin terápia: 5 5 5 5 éven túl éven túl éven túl éven túl

  • Cél: lokoregionális és távoli recidívák, ellenoldali emlőrák
  • St Gallen: közepes és magas rizikó, stádium II és III
  • Stádium I: 5 év terápia
  • Beteg preferencia és tolerabilitás: folyamatos menopauzális tünetek, csontok

egészségének kérdése, szerény előnyökkel jár, főleg azoknál a betegeknél akik 5 évig AI terápiában részesültek

  • Magas rizikójú premenopauzás betegek akik 5 év TAM-t, ki kell terjeszteni 10 évre

Burstein HJ, Temin S, Anderson H et al. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: American Society of clinical oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 2014; 32: 2255–2269. Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI et al. Extending aromatase-inhibitor ad- juvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375(3): 209–219. Tjan-Heijnen VC, Van Hellemond IE, Peer PG et al. First results from the multicenter phase III DATA study comparing 3 versus 6 years of anastro- zole after 2–3 years of tamoxifen in postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer. In San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 6–10 December 2016, San Antonio, TX (abstr S1-03). Blok EJ, van de Velde CJH, Meershoek-Klein Kranenbarg EM et al. Optimal duration of extended letrozole treatment after 5 years of adju- vant endocrine therapy; results of the randomized phase III IDEAL trial (BOOG 2006-05). In San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 6–10 December 2016, San Antonio, TX (abstr S1-04). Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC et al. A randomized, double- blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy (tx) with letrozole (L) in postmenopausal women with hormone-receptor (þ) breast cancer (BC) who have completed previous adjuvant tx with an aromatase inhibitor (AI): Results from NRG Oncology/NSABP B-42. San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 2016 Dec 6–10, San Antonio, TX (abstr S1-05)

AI 10 év TAM 10 év TAM 5 év AI 5 év

slide-10
SLIDE 10

Meghosszabbított adjuváns hormonterápia (1) 10 évig TAM

Szignifikánsan hosszabb recidívamentes-, betegségmentes és valószínűleg teljes túlélést Magasabb arányban tüdőembólia és endometrium cc.

slide-11
SLIDE 11

Posztmenopauzában Posztmenopauzában Posztmenopauzában Posztmenopauzában 5 5 5 5 év év év év AI AI AI AI hatásosabb hatásosabb hatásosabb hatásosabb mint TAM mint TAM mint TAM mint TAM HR+ korai HR+ korai HR+ korai HR+ korai emlőrákban emlőrákban emlőrákban emlőrákban

  • Meta-analízis, 31.920 beteg (2015)
  • 5 évig AI versus 5 évig TAM;
  • 5 évig AI versus 2–3 évig TAM → AI 5 évig
  • 5 évig TAM versus 2–3 évig TAM → AI 5.8 évig

TAM után AI előnyös alternatíva 5 év TAM-hez képest

AI 5,8 évig TAM 2-3 évig TAM 5 év AI 5 év TAM 5 év AI 5 év TAM 2-3 év AI 5 év

Dowsett M, Forbes JF, Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group, et al. Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomized trials. Lancet 2015; 386: 1341–1352.

slide-12
SLIDE 12

Meghosszabbított adjuváns hormonterápia (2) TAM → AI

Therefore, extended endocrine treatment with AI leads to prolonged RFS, DFS, but does not consistently impact OS

Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375: 209–219.

slide-13
SLIDE 13

Meghosszabbított adjuváns hormonterápia (3) TAM → AI

Újabb adatok

slide-14
SLIDE 14

Újabb eredmények a meghosszabbított adjuváns hormonterápiával

Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375: 209–219. Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC, et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy (tx) with letrozole (L) in postmenopausal women with hormone-receptor (+) breast cancer (BC) who have completed previous adjuvant tx with an aromatase inhibitor (AI): Results from NRG Oncology/NSABP B-42. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, December 6–10, 2016; San Antonio, TX. Abstract S1–05. Tjan-Heijnen VC, Peer PG, Swinkels AC,et al. First results from the multicenter phaseIII DATA study comparing 3 versus 6 yearsof anastrozole after 2–3 years of tamoxifen in postmenopausal women with hormone receptor- positive early breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, December 6–10, 2016; San Antonio, TX. Abstract S1–03. Colleoni M. Letrozole in preventing cancer in postmenopausal women who have received 4–6 years of hormone therapy for hormone receptor-positive, lymph node-positive, early- stage breast cancer (SOLE). Cancer Res 2011; 71(Suppl. 24): Abstract nr OT2–02–01.

slide-15
SLIDE 15

SOLE: Study of Letrozole Extension<br />After 4 to 6 years of Prior Adjuvant Endocrine Therapy<br />Postmenopausal, HR-positive, Node-positive

Presented By Marco Colleoni at 2017 ASCO Annual Meeting

Sole study: ASCO 2017

slide-16
SLIDE 16

Primary Endpoint: Disease-Free Survival

Presented By Marco Colleoni at 2017 ASCO Annual Meeting

slide-17
SLIDE 17
  • Recently presented data could not confirm advantageous effects of

extended adjuvant therapy for all women with ER+ BC. Nevertheless, patients with ER+ and PR+ BC, or patients at higher risk like N+, pT2 or larger tumors or women after (neo)adjuvant chemotherapy, seem to benefit from extending adjuvant therapy with AI.

Kerstin Wimmer, Stephanie Strobl, Michael Bolliger, Yelena Devyatko, Belgin Korkmaz, Ruth Exner, Florian Fitzal and Michael Gnant Optimal duration of adjuvant endocrine therapy: how to apply the newest data. Ther Adv Med Oncol 2017, Vol. 9(11) 679–692

slide-18
SLIDE 18

TAM→AI versus AI TAM→AI versus AI TAM→AI versus AI TAM→AI versus AI → AI → AI → AI → AI

  • Különböző hatással a DFS-re

TAM→AI

Nagyobb DFS előny MA.17, NSABP B-33, ABCSG 6a DFS HR 0.57–0.68

AI→AI

Kisebb DFS előny MA.17R, NSABP B-42, IDEAL DFS HR 0.80–0.88

Kerstin Wimmer, Stephanie Strobl, Michael Bolliger, Yelena Devyatko, Belgin Korkmaz, Ruth Exner, Florian Fitzal and Michael Gnant Optimal duration of adjuvant endocrine therapy: how to apply the newest data. Ther Adv Med Oncol 2017, Vol. 9(11) 679–692

slide-19
SLIDE 19

KONKLÚZIÓ KONKLÚZIÓ KONKLÚZIÓ KONKLÚZIÓ

Iniciális AI

Egyértelműen előnyösebb 1-5 évben, mint a TAM, posztmenopauzában

Meghosszabbított ET

DFS előny Figyelembe venni, hogy iniciális TAM vagy AI Kiknél? akik TAM-t kaptak (mellékhatások! VT) AI után óvatosan: mellékhatás profil + tumor rizikó profilja Magas rizikójú betegeknél: pl. N+, ≥ pT2 Nincs prediktív marker Individualizált terápia Egyéb kiegészítő gyógyszeres kezelés (calcium- cholecalciferol, biszfoszfonát, denosumab )

Kerstin Wimmer, Stephanie Strobl, Michael Bolliger, Yelena Devyatko, Belgin Korkmaz, Ruth Exner, Florian Fitzal and Michael Gnant Optimal duration of adjuvant endocrine therapy: how to apply the newest data. Ther Adv Med Oncol 2017, Vol. 9(11) 679–692

slide-20
SLIDE 20

Mi Mi Mi Mi lehet lehet lehet lehet a a a a következő következő következő következő lépés lépés lépés lépés az az az az adjuváns adjuváns adjuváns adjuváns kezelésben kezelésben kezelésben kezelésben? ? ? ?

Adjuváns kezelés: CDK 4/6 gátlás?

slide-21
SLIDE 21

Előrehaladott HR+ HER2- luminális-szerű emlőrák

Annals of Oncology 28: 16–33, 2017 doi:10.1093/annonc/mdw544 Published online 5 December 2016

slide-22
SLIDE 22

Initial chemotherapy is associated with a poorer outcome than initial endocrine therapy in HR+ mBC

Patients with initial chemotherapy, median OS 16.1 months (95% CI: 13.7–19.7) 100 80 60 40 20 12 24 36 48 60 P<0.0001 Months Survival (%) Patients with initial endocrine chemotherapy, median OS 36.9 months (95% CI: 30.6–43.9) 100 80 60 40 20 12 24 36 48 60 P<0.0001 Months Progression-free survival (%) Patients with initial chemotherapy, median PFS 5.3 months (95% CI: 4.2–6.2) Patients with initial endocrine chemotherapy, median PFS 13.3 months (95% CI: 11.3–15.5)

HR, hormone receptor Lobbezoo DJ, et al. In real life, one-quarter of patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy: a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium. Ann Oncol 2016;27:256–62

slide-23
SLIDE 23

Lobbezoo DJ, et al. In real life, one-quarter of patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy: a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium. Ann Oncol 2016;27:256–62

35% 37% 9% 65% 63% 91% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Multiple Visceral Bone Endocrine therapy Chemotherapy

HR+ metastatic breast cancer cohort

Percentage of patients Site of metastasis

HR, hormone receptor

slide-24
SLIDE 24

1896 1977 1990-es évek 2002 2012

Tamoxifen Tamoxifen Tamoxifen Tamoxifen Aromatáz Aromatáz Aromatáz Aromatáz-

  • inhibitorok

inhibitorok inhibitorok inhibitorok Fulvestrant Fulvestrant Fulvestrant Fulvestrant 250 250 250 250 mg mg mg mg

2015

mTOR mTOR mTOR mTOR inhibitor inhibitor inhibitor inhibitor Everolimus Everolimus Everolimus Everolimus + + + + Exemestan Exemestan Exemestan Exemestan

FDA US Food and Drug Administration; www.FDA.gov European Medicines Agencay, www.ema.europa.eu

2016

Palboci Palboci Palboci Palbocik k k klib lib lib lib + + + + AI vagy AI vagy AI vagy AI vagy fulvestrant fulvestrant fulvestrant fulvestrant FDA 2015 FDA 2015 FDA 2015 FDA 2015 EMA 2016 EMA 2016 EMA 2016 EMA 2016

Új terápiás stratégiák az ER+/HER2 pozitív előrehaladott emlőrák kezelésében

Kétoldali Kétoldali Kétoldali Kétoldali oophorectom

  • ophorectom
  • ophorectom
  • ophorectomia

ia ia ia

2010

Fulvestrant Fulvestrant Fulvestrant Fulvestrant 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg

2017

2012-ig a standard terápia az endokrin monoterápia volt

Ribociklib Ribociklib Ribociklib Ribociklib + + + + AI AI AI AI FDA & EMA FDA & EMA FDA & EMA FDA & EMA 2017 2017 2017 2017 Fulvestrant Fulvestrant Fulvestrant Fulvestrant 500 mg 1L 500 mg 1L 500 mg 1L 500 mg 1L Abemaciclib Abemaciclib Abemaciclib Abemaciclib* * * * monoth monoth monoth monoth vagy + vagy + vagy + vagy + fulvestrant fulvestrant fulvestrant fulvestrant FDA FDA FDA FDA 2017 2017 2017 2017

2012-től kombinációs endokrin-alapú terápia

* Az abemaciclib klinikai vizsgálati szer, nem engedélyezett terápia Magyarországon.

slide-25
SLIDE 25

ABC 3/ESMO: Előrehaladott HR+ HER2- luminális-szerű emlőrák

slide-26
SLIDE 26

Előrehaladott Előrehaladott Előrehaladott Előrehaladott HR+HER2 HR+HER2 HR+HER2 HR+HER2 – – – – emlőrák emlőrák emlőrák emlőrák elsővonalbeli elsővonalbeli elsővonalbeli elsővonalbeli kezelése kezelése kezelése kezelése

AI, aromatase inhibitor; CDK, cyclin-dependent kinase; GnRH, gonadotropin-releasing hormone

Created from 1. Rugo HS, et al. J Clin Oncol 2016;34:3069–3103; Created from 2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer Version 2, 2017. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf (accessed 28 August 2017)

AI alatti relapszus <12 hónap a befejezés után

Fulvesztránt + CDK4/6

+ GnRH ha premenopauza

AI-ra rezisztencia

Endokrin naív >12 hónap adjuváns AI vagy előző tamoxifen

AI + CDK4/6

AI-ra szenzitivitás

Endokrin naív Kis tumor terhelés

Viszcerális krízis

Mindegy

Kemoterápia

Endokrin terápia + CDK4/6

Megfontolható AI monoterápia